私がＴ細胞分化の研究を始めたのは1984年頃だったと
思う．始めたと言っても，Ｔ細胞系列にコミットされた
前駆細胞(p-T)が存在するのか否かさえ分からず，した
がってp-Tと造血幹細胞との区別をつけることもできな
かったのだから，それこそ地図もなく山に登るような感
があった．
展望が開けたのは，10年以上もたってMLPアッセイ
(multilineage progenitor assay)の着想を得てからの事
である．このとき開発したMLPアッセイは，１個ずつの
前駆細胞のミエロイド(M)，ＴおよびＢ細胞系列への分化
能を測定できる方法で，今ではMLP＜MTB＞アッセイと
呼んでいる． この方法によってp-Tをはじめいろいろな
前駆細胞を区別できるようになり，Ｔ細胞初期分化の研
究は一挙に進むのであるが，それ以外にもMLPアッセイ
は造血の考え方を大きく変えるような発見をもたらした．
それは，少しオーバーに言えば造血プロセスに関するパ
ラダイムを変えるほどの衝撃だったのであるが，ちっと
も驚いてくれない人が多かったりして苦笑している．私
個人としても大発見云々というよりは苦節10年を取り戻
せたという安堵感のほうが大きいわけで，この短文は苦
楽を共にした仲間への報告のつもりで書いている．
言わずもがなであるが，TCR遺伝子がクローニングさ
れた1984年以後のＴ細胞研究は至って華々しいもので
あった．TCR遺伝子の再構成機構，関連遺伝子の発見，
シグナリングの機構…，数え上げればきりがない．その
ような状況下では，Ｔ系列へのコミットメントなどは
TCRβ鎖遺伝子の再構成に付随したささいなことか，ま
たはTCRβ再構成の別の側面にすぎないと思われていた．
それでも私たちがＴ細胞初期分化の研究にこだわり続け
たのは，Ｔ細胞分化という題材が細胞分化の研究にとっ
て特別に魅力的だからである．前駆細胞から成熟Ｔ細胞
へ至るまでに細胞は多様な変貌を遂げつつ107倍にも増殖
する．しかも，表面抗原に対するモノクローナル抗体を
用いて分化途中のいろいろな段階の細胞を選り分けて解
析することが可能である．これほど恵まれた実験系は少
ないであろう．
MLP＜MTB＞アッセイはＭ，Ｔ，Ｂ3系列への分化
能を調べる方法だから，検出できる前駆細胞は７種類に
分けられるはずである．これらは，分化できる系列の前
にp-をつけて，p-MTB, p-MT, p-MB, p-TB, p-M, p-T,
p-Bと呼んでいる．胎仔肝臓中にはp-TB以外はすべて検
出された．10年間待ち望んだp-Tの同定は感激的であっ
たし，その後の私たちの研究のほとんどはこのp-Tをめ
ぐって進んでいる．それはさておき，p-TBが存在しな
いという単純至極な実験結果が驚くほどの展開をみせる
ことになった．従来から造血のプロセスにはstochastic
model（これは誤解をまねく表現で正しくはrandom restriction
modelと呼ばれるべき）が当てはまるという考
えが広く行き渡っていた．random restrictionではp-TB
が存在しないことは許されないことになる．しかし，詳
しく調べるとp-TBだけでなく赤血球とＢ細胞とかＢ細
胞とナチュラルキラー細胞に共通の前駆細胞など，存在
しないものはいくらでも見つかる．そもそもrandom restriciton
など発生における分化では考えられないはずの
ことではないだろうか．可能な組み合わせの中間体のうち
に実在しないものがいくつもあることが分かって，ordered
restrictionが造血プロセスにも適用できるよになっ
た．すなわち，造血は細胞分化研究の表舞台へ復帰する
ことが可能となったのである．
p-TBが存在しないということは，Ｔ細胞とＢ細胞の
進化のプロセスについても再考をうながすことになるか
もしれない．Ｔ，Ｂ系列に共通の前駆細胞は，実体が分
からないうちからCLP(common lymphoid progenitor)
という名称まで与えられて，p-TBのようなものが想定
されていた．しかし，これが存在しないことが明らかと
なり，CLPというのはミエロイド分化能を持つp-MTB
までさかのぼることが必要となった．p-MTBからp-MT,
p-MBを経由してp-T, p-Bがつくられる．このような系
列コミットメントのプロセスは，Ｔ細胞とＢ細胞は一見
よく似てはいるが，実際にはかなり独立に，しかも両系
列ともミエロイド系を軸に進化してきたことを示唆して
いるのではないだろうか．
このような，考え方の基幹にかかわる発信は必ずしも
すんなりと受け入れられるわけではない．日本の学者は
受信は得意だが発信は不得手といわれる．しかし，逆に
欧米の学者は受信は不得手なのかもしれない．とくに日
本など東洋からのものは，自分たちが作ったパラダイム
に合うものを好んで受信する面がある．日本からの発信
がむずかしいのはこの相乗効果によるように思う．自然
科学の多くの分野が成熟期に入っている現代において，
今さらパラダイム変更などかび臭い話だと思われるかも
しれない．しかし，巨大化している自然科学をヒューマ
ンサイズに大転換するのが21世紀の科学者の使命である
とすれば，たくさんのパラダイム変更が必要となってく
るのではないだろうか．日本からの多くの発信が，科学
の行く先を明るくするものであることを望みたい．